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这种病痛堪比生娃,致病因子中80%来自自身
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摘要:一会儿尿血一会儿尿酸的壹读君 丨 彤 子 世上有一种病痛 堪比生孩子 ,能达到 10级疼痛指数 ,且 时常发作、时效不限 ,这就是常见的复杂型关节炎—— 痛风 。 很多人都知道痛风的
一会儿尿血一会儿尿酸的壹读君 丨 彤 子
世上有一种病痛堪比生孩子,能达到10级疼痛指数,且时常发作、时效不限,这就是常见的复杂型关节炎——痛风。
很多人都知道痛风的原因是血液中尿酸水平过高,而血液中的尿酸由体内嘌呤代谢而来。
但很多人不知道的是,人体中能“变身”尿酸的嘌呤有80% 来自自身。最近,#80%尿酸是人体产生的#登上热搜。
人体内的嘌呤来源有两种,分为自身合成或降解的内源性嘌呤和通过饮食摄入的外源性嘌呤,其中占比高达80%就是内源性嘌呤。

这意味着痛风是一种不公平的疾病。
内源性嘌呤少的人多吃高嘌呤食物也不会发病,而内源性嘌呤多的人严格控制饮食也难逃病痛折磨。那么,哪些人是尿酸“高产”者?他们体内“丰富”的内源性嘌呤又来自哪里?
生而不均的自产尿酸
首先,嘌呤并不是坏东西,它们是人体遗传物质核酸的重要组成部分之一。

核酸的组成
嘌呤是人体合成“嘌呤核苷酸”过程中产生的“副产品”。
“嘌呤核苷酸”是组成核酸的重要“组成部分”,为细胞的各种生理活动提供能量,还参与组成某些辅酶来代谢体内的糖、脂肪、蛋白质,主要以5-磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate,PRPP)为“原料”,在肝脏、小肠黏膜、胸腺,通过一系列复杂的酶促反应生成次黄嘌呤核苷酸(inosine monophosphate,IMP),再转变为其他的嘌呤核苷酸。

从头合成途径过程图,红色为人体嘌呤及尿酸的形成路径
在人体合成“嘌呤核苷酸”的过程中,部分“嘌呤核苷酸”会在中细胞质中悄悄合成各种嘌呤,并释放到体内。
别担心,体内这些“闲散”的嘌呤还可以通过代谢被身体“二次利用”,再次合成“嘌呤核苷酸”。

蓝色线条为嘌呤被“二次利用”的途径
在各种嘌呤的“二次利用”过程中,身体中的各种“酶”起到了重要作用,如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(图中黄色△)和由PRPP合成酶合成的PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸,图中红色☆)。
PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)是核糖-5-磷酸与ATP在合成酶(PRS)催化下生成,因此缺乏PRPP合成酶(PRS)的个体无法合成PRPP。
人体内各种“酶”的有无、多少受遗传影响。
次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(图中黄色△)在遗传代谢病莱施-奈恩综合征(Lesch-Nyhan syndrome)患者体内严重不足,使次黄嘌呤无法实现“二次利用”,只能形成尿酸,大量累积在体内,使血尿酸(serum uric acid,SUA)水平升高,形成“高尿酸血症”,最终引起肾结石、痛风等疾病。
现代研究证实,高尿酸血症与基因遗传相关,双亲有高尿酸血症者比单亲有高尿酸血症者病情重(前者从儿童时期即可发病),部分患者伴有染色体异常。
基因遗传不仅会使人的血尿酸升高,还能降低血尿酸引发“低尿酸血症”。
“低尿酸血症”与SLC22A12的基因突变有关,能抑制机体对尿酸的重吸收,并促进尿酸排泄。
大家都怕血尿酸高,但“低尿酸血症”也是病,容易引起运动相关的急性肾衰竭。
由此可见,尿酸和嘌呤都不可怕,基因缺陷导致体内某些酶数量不足、缺乏、活性过高致使嘌呤转化出过多的尿酸,或合成不了尿酸才会出现健康问题。
除了产量过大,血尿酸排泄不畅也是个大问题。
尿酸不患多,患排出不畅
尿酸对人类而言并非无用。在大约1500万年前,因一系列遗传突变使人类比其他哺乳动物(大猩猩除外)的尿酸水平更高。有理论认为,尿酸水平的增高对人类适应环境有3方面作用:
①神经刺激剂:尿酸与咖啡因有相似的功效,能在一定程度上使人类反应更敏捷、智力更高。
文章来源:《脑与神经疾病杂志》 网址: http://www.nysjjb.cn/zonghexinwen/2022/0120/574.html