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这种病痛堪比生娃,致病因子中80%来自自身

来源:脑与神经疾病杂志 【在线投稿】 栏目:综合新闻 时间:2022-01-20 17:30
作者:网站采编
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摘要:一会儿尿血一会儿尿酸的壹读君 丨 彤 子 世上有一种病痛 堪比生孩子 ,能达到 10级疼痛指数 ,且 时常发作、时效不限 ,这就是常见的复杂型关节炎—— 痛风 。 很多人都知道痛风的

一会儿尿血一会儿尿酸的壹读君 丨 彤 子

世上有一种病痛堪比生孩子,能达到10级疼痛指数,且时常发作、时效不限,这就是常见的复杂型关节炎——痛风

很多人都知道痛风的原因是血液中尿酸水平过高,而血液中的尿酸由体内嘌呤代谢而来。

但很多人不知道的是,人体中能“变身”尿酸的嘌呤有80% 来自自身。最近,#80%尿酸是人体产生的#登上热搜。

人体内的嘌呤来源有两种,分为自身合成或降解的内源性嘌呤和通过饮食摄入的外源性嘌呤,其中占比高达80%就是内源性嘌呤

这意味着痛风是一种不公平的疾病。

内源性嘌呤少的人多吃高嘌呤食物也不会发病,而内源性嘌呤多的人严格控制饮食也难逃病痛折磨。那么,哪些人是尿酸“高产”者?他们体内“丰富”的内源性嘌呤又来自哪里?

生而不均的自产尿酸

首先,嘌呤并不是坏东西,它们是人体遗传物质核酸的重要组成部分之一。

核酸的组成

嘌呤是人体合成“嘌呤核苷酸”过程中产生的“副产品”。

“嘌呤核苷酸”是组成核酸的重要“组成部分”为细胞的各种生理活动提供能量还参与组成某些辅酶来代谢体内的糖、脂肪、蛋白质,主要以5-磷酸核糖焦磷酸(phosphoribosyl pyrophosphate,PRPP)为“原料”,在肝脏、小肠黏膜、胸腺,通过一系列复杂的酶促反应生成次黄嘌呤核苷酸(inosine monophosphate,IMP),再转变为其他的嘌呤核苷酸。

从头合成途径过程图,红色为人体嘌呤及尿酸的形成路径

人体合成“嘌呤核苷酸”的过程中,部分“嘌呤核苷酸”会在中细胞质中悄悄合成各种嘌呤,并释放到体内。

别担心,体内这些“闲散”的嘌呤还可以通过代谢被身体“二次利用”,再次合成“嘌呤核苷酸”。

蓝色线条为嘌呤被“二次利用”的途径

在各种嘌呤的“二次利用”过程中,身体中的各种“酶”起到了重要作用,如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(图中黄色△)和由PRPP合成酶合成的PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸,图中红色☆)。

PRPP(5-磷酸核糖焦磷酸)是核糖-5-磷酸与ATP在合成酶(PRS)催化下生成,因此缺乏PRPP合成酶(PRS)的个体无法合成PRPP。

人体内各种“酶”的有无、多少受遗传影响。

次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(图中黄色△)在遗传代谢病莱施-奈恩综合征(Lesch-Nyhan syndrome)患者体内严重不足,使次黄嘌呤无法实现“二次利用”,只能形成尿酸,大量累积在体内,使血尿酸(serum uric acid,SUA)水平升高,形成“高尿酸血症”,最终引起肾结石、痛风等疾病。

现代研究证实,高尿酸血症与基因遗传相关,双亲有高尿酸血症者比单亲有高尿酸血症者病情重(前者从儿童时期即可发病),部分患者伴有染色体异常。

基因遗传不仅会使人的血尿酸升高,还能降低血尿酸引发“低尿酸血症”。

“低尿酸血症”与SLC22A12的基因突变有关,能抑制机体对尿酸的重吸收,并促进尿酸排泄。

大家都怕血尿酸高,但“低尿酸血症”也是病,容易引起运动相关的急性肾衰竭

由此可见,尿酸和嘌呤都不可怕,基因缺陷导致体内某些酶数量不足、缺乏、活性过高致使嘌呤转化出过多的尿酸,或合成不了尿酸才会出现健康问题。

除了产量过大,血尿酸排泄不畅也是个大问题。

尿酸不患多,患排出不畅

尿酸对人类而言并非无用。在大约1500万年前,因一系列遗传突变使人类比其他哺乳动物(大猩猩除外)的尿酸水平更高。有理论认为,尿酸水平的增高对人类适应环境有3方面作用:

神经刺激剂:尿酸与咖啡因有相似的功效,能在一定程度上使人类反应更敏捷、智力更高。

文章来源:《脑与神经疾病杂志》 网址: http://www.nysjjb.cn/zonghexinwen/2022/0120/574.html



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